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作者:nnjk 发表于 2022-3-4 17:39:58
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CD38在非实体瘤,尤其是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中表达量很高,这使得CD38成为了多发性骨髓瘤、CLL等非实体瘤靶向治疗的良好靶点之一。本期文章将会为各位读者总结CD38蛋白的功能.



CD38蛋白的功能及酶活

CD38(Cluster of Differentiation 38)于1980年被科学家E.L.Reinherz和S.F. Schlossman等人发现。当时的研究认为CD38是T细胞激活的特异性marker,而对其生物学功能则没有进行过多的研究。后来的研究过程中,CD38功能的谜团被逐步揭开,研究人员最终发现CD38是位于细胞表面的重要的代谢酶,它的产物在免疫调节的过程中发挥了重要的功能。

CD38的酶活性表现为催化NAD+转化为ADPR、cADPR、NAM等代谢物,CD38的这个活性对维持体内NAD、nicotinamide等物质的动态平衡非常重要(如下图所示)。CD38的底物主要为β-NAD以及β-NAD的衍生物(如β-NMN),而对α-NAD、NADH等物质没有催化活性。催化反应的产物ADPR、cADPR等物质作为细胞中重要的第二信使,可以通过调控细胞钙离子的方式来影响细胞生长、胰岛素释放、T细胞激活等功能。除了催化NAD外,CD38还具有催化NADP转化为NAADP(nicotinicacid adenine dinucleotide phosphate)的活性,但这部分功能目前研究得还不是很清楚。


CD38催化生成的ADPR/cADPR可以继续被CD203、CD73等酶的作用下生成腺苷(adenosine)(如下图所示),而腺苷则是著名的发挥免疫抑制功能的小分子代谢物:


CD38是一个胞膜蛋白(ecto-enzyme),约90%的CD38分布在细胞膜上,剩下约10%的CD38分布在其他细胞器上(如下图所示):


需要注意的是,细胞膜上的CD38分子中负责催化NAD+、NMR等分子的活性结构域是朝向细胞膜外部的,这就意味着CD38的催化过程主要面向的是细胞膜外部分布着的MAD+、NMR等分子,其产物ADPR、cADPR及其后续产物AMP、腺苷等物质也是位于细胞膜外部(如下图所示),腺苷作为免疫调节分子可以与细胞膜表面的受体结合来将信号传递到细胞内部。


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