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紫草素与免疫微环境的研究进展

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#楼主# 2020-3-24

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    紫草素是从紫草科植物藏药藏紫草、新疆紫草和紫草的干燥根中提取分离的一种红色成分,属萘醌类化合物,分子式为C16H16O5,具有抗炎、抗氧化应激、抗病毒、抗肿瘤、抗菌等多种生物学活性。

    近年来,其对于免疫性疾病和肿瘤免疫治疗的作用得到了广泛的关注和研究。在汉斯出版社《药物资讯》期刊中,有论文以紫草素对T细胞,DC细胞和巨噬细胞等免疫细胞作用的研究进展进行综述,为紫草素及其衍生化合物的研究及利用提供参考。

    在紫草素的抗肿瘤作用中,有大量研究表明紫草素可以通过多种不同的方式抑制肿瘤细胞。紫草素能够增加细胞内ROS(活性氧簇),降低线粒体膜电位以及Noxa和tBid促凋亡蛋白的表达,同时伴随DN***段化,诱导Caspase依赖的人组织细胞淋巴瘤U937细胞的凋亡,发挥抗组织淋巴瘤的作用。

    紫草素联合膜渗透剂和ATP酶抑制剂,可显著抑制MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)的生长,诱导MRSA细胞质膜的破坏,导致细胞解体和裂解。而添加肽聚糖可抑制抗菌活性,表明紫草素该抗菌作用和其与细胞表面的肽聚糖的相互作用有关。除此之外,多项研究发现紫草素可通过调控T细胞、巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞等免疫细胞的功能,进一步调节TNFα、IFN-γ、IL-12和IL-10等多种细胞因子的分泌来调控疾病的进展。

    紫草素及其衍生物除作为单一药物外,还被广泛研究与其他治疗癌症的药物联合使用,特别是与化疗药物如顺铂、阿霉素、紫杉醇和吉西他滨联合使用,如紫草素增强了EGFR抑制剂第一代吉非替尼和第二代阿法替尼对非小细胞肺癌的作用。但是前期紫草素与免疫细胞之间研究并不多,且主要针对于免疫性疾病,而其在抗肿瘤方面与免疫治疗联合应用未受到广泛关注。

    多篇研究显示紫草素促进DC细胞表型和功能成熟,增强Th1细胞和细胞毒性T细胞活性发挥抗肿瘤的作用,是否其能够与免疫检查点PD-1(程序性死亡受体1)、PD-L1(程序性死亡受体1配体)、CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)等热点靶标抗体联合应用提高肿瘤对这些靶点抑制剂应答率,增加肿瘤局部浸润T细胞,增强免疫治疗疗效,同时减少免疫相关不良反应的发生作用,值得进一步深入探讨。同时,紫草素可应用于DC细胞免疫治疗的疫苗佐剂,通过联合应用以显著提高肿瘤疫苗的作用效果,这将为肿瘤疫苗的开发及使用提供新的方向。

    综上所述,紫草素是一种具有潜在的免疫治疗或辅助治疗的药物,不断探寻紫草素对免疫微环境的影响及作用机制,将有助于针对其开发新的联合免疫治疗模式,减少免疫治疗中耐药现象的发生,提高免疫治疗的效果,促进免疫治疗的快速发展。但是目前紫草素对各类免疫细胞的作用仍需要更加深入的研究,以确定其内在的分子机制,保证其在生物体内的安全性,为实行药物治疗奠定基础。

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