前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin 9,PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员，主要由肝脏分泌，在肝、肾脏、小肠、脑等组织中表达。PCSK9具有四段序列，包括信号肽序列、原结构域序列、催化结构域序列及富含半胱氨酸和组氨酸的c末端区域，产生于细胞内质网，细胞外分泌前为无活性酶原形式。

PCSK9通过调控低密度脂蛋白受体(LDLR)来调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，具体机制是在肝细胞表面上LDL-C与LDL-R结合，形成囊泡后通过胞吞作用进入细胞内，PCSK9与LDL-R结合后将LDL-R导向溶酶体进行降解，导致肝细胞表面的LDL-R受体减少，从而减少了LDL-C的吸收，升高了血液LDL-C水平。在汉斯出版社《医学诊断》期刊中，有学者研究发现胆固醇与癌症的发生密切相关，胆固醇是脂筏结构的关键组分，其通过调节脂筏结构影响信号转导通路，血浆胆固醇水平升高会导致脂筏中胆固醇的积累减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长。

血清中70%的胆固醇以脂蛋白复合物LDL-C的形式存在。胆固醇代谢异常通过影响脂筏结构和功能、促进氧化应激和炎症反应等机制在癌症的发生发展中起一定作用。韩国研究人员的一项前瞻性研究纳入近120万例受试者，进行14年的随访，结果显示，TC与男性前列腺癌、结肠癌和女性乳腺癌发病呈正相关，这个与其他研究也是一致的。此外，还有研究发现高TC和LDL-C/HDL-C比值升高的患者结直肠癌远处转移、乳腺癌转移的发生率上升。

凋亡是哺乳动物细胞对生理性、病理性刺激作出的一种快速而机制复杂的反应。细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性的调控．所以也常常被称为细胞程序性死亡。诱导细胞凋亡的因子可分为物理性因子和化学及生物因子，物理性因子包括射线，较温和的温度刺激等，化学及牛物因子包括活性氧基团和分子等。肿瘤的发生与细胞凋亡紊乱有密切关系，肿瘤细胞的无限生长是肿瘤细胞凋亡受抑制的结果。

目前发现两条凋亡的途径：一条为内源性途径，也称为线粒体途径；另一条为外源性途径，即死亡受体激活途径。线粒体途径是指当线粒体功能紊乱时凋亡随即启动，它是凋亡发生关键因素。目前发现线粒体调节细胞凋亡有以下3种机制：1)线粒体电子传递与能量代谢的破坏；2)细胞氧化状态的改变；3)线粒体膜通透性改变导致介导细胞凋亡的分子的释放。

有研究者利用微阵列技术探索功能获得性突变D374Y-PCSK9在转染18小时的肝癌HepG2细胞中基因表达通路，发现D374Y-PCSK9在类固醇生物合成、类固醇代谢及胆固醇生物合成的通路中是高表达，而在应激反应、病毒应答及未折叠蛋白质应答通路是低表达。有学者证实PCSK9诱导胆固醇合成基因上调从而导致体内胆固醇减少，此外还发现PCSK9在肝癌HepG2细胞内除影响胆固醇代谢还可作用其他基因表达通路，而这些通路与胆固醇的代谢是无关，包括蛋白质泛素化、异物质新陈代谢、细胞周期、炎症及应激反应。PCSK9除了在维持胆固醇稳定中的作用外，还与细胞周期、凋亡、炎症及应激反应等多条通路的调控相关，与肿瘤密切相关。

PCSK9在脂质代谢等方面研究已经证实PCSK9成为治疗高胆固醇血症的新靶点。PCSK9通过与肝细胞表面的LDL-R受体结合减少LDL的吸收而影响血清LDL水平，血浆胆固醇水平升高会导致脂筏中胆固醇的积累减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长。研究发现PCSK9通过调控Bcl-2家族作用于线粒体，调控促凋亡因子和抗凋亡蛋白在细胞凋亡过程中所起的作用，PCSK9在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。研究PCSK9对细胞凋亡的影响，在肿瘤细胞的增殖、运动、黏附和侵袭过程中PCSK9如何进行调控，为肿瘤诊断以及治疗策略的选择提供新的思路，为PCSK9成为抗肿瘤的新靶点，具有十分重要的意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin 9,PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员，主要由肝脏分泌，在肝、肾脏、小肠、脑等组织中表达。PCSK9具有四段序列，包括信号肽序列、原结构域序列、催化结构域序列及富含半胱氨酸和组氨酸的c末端区域，产生于细胞内质网，细胞外分泌前为无活性酶原形式。

PCSK9通过调控低密度脂蛋白受体(LDLR)来调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，具体机制是在肝细胞表面上LDL-C与LDL-R结合，形成囊泡后通过胞吞作用进入细胞内，PCSK9与LDL-R结合后将LDL-R导向溶酶体进行降解，导致肝细胞表面的LDL-R受体减少，从而减少了LDL-C的吸收，升高了血液LDL-C水平。在汉斯出版社《医学诊断》期刊中，有学者研究发现胆固醇与癌症的发生密切相关，胆固醇是脂筏结构的关键组分，其通过调节脂筏结构影响信号转导通路，血浆胆固醇水平升高会导致脂筏中胆固醇的积累减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长。

血清中70%的胆固醇以脂蛋白复合物LDL-C的形式存在。胆固醇代谢异常通过影响脂筏结构和功能、促进氧化应激和炎症反应等机制在癌症的发生发展中起一定作用。韩国研究人员的一项前瞻性研究纳入近120万例受试者，进行14年的随访，结果显示，TC与男性前列腺癌、结肠癌和女性乳腺癌发病呈正相关，这个与其他研究也是一致的。此外，还有研究发现高TC和LDL-C/HDL-C比值升高的患者结直肠癌远处转移、乳腺癌转移的发生率上升。

凋亡是哺乳动物细胞对生理性、病理性刺激作出的一种快速而机制复杂的反应。细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性的调控．所以也常常被称为细胞程序性死亡。诱导细胞凋亡的因子可分为物理性因子和化学及生物因子，物理性因子包括射线，较温和的温度刺激等，化学及牛物因子包括活性氧基团和分子等。肿瘤的发生与细胞凋亡紊乱有密切关系，肿瘤细胞的无限生长是肿瘤细胞凋亡受抑制的结果。

目前发现两条凋亡的途径：一条为内源性途径，也称为线粒体途径；另一条为外源性途径，即死亡受体激活途径。线粒体途径是指当线粒体功能紊乱时凋亡随即启动，它是凋亡发生关键因素。目前发现线粒体调节细胞凋亡有以下3种机制：1)线粒体电子传递与能量代谢的破坏；2)细胞氧化状态的改变；3)线粒体膜通透性改变导致介导细胞凋亡的分子的释放。

有研究者利用微阵列技术探索功能获得性突变D374Y-PCSK9在转染18小时的肝癌HepG2细胞中基因表达通路，发现D374Y-PCSK9在类固醇生物合成、类固醇代谢及胆固醇生物合成的通路中是高表达，而在应激反应、病毒应答及未折叠蛋白质应答通路是低表达。有学者证实PCSK9诱导胆固醇合成基因上调从而导致体内胆固醇减少，此外还发现PCSK9在肝癌HepG2细胞内除影响胆固醇代谢还可作用其他基因表达通路，而这些通路与胆固醇的代谢是无关，包括蛋白质泛素化、异物质新陈代谢、细胞周期、炎症及应激反应。PCSK9除了在维持胆固醇稳定中的作用外，还与细胞周期、凋亡、炎症及应激反应等多条通路的调控相关，与肿瘤密切相关。

PCSK9在脂质代谢等方面研究已经证实PCSK9成为治疗高胆固醇血症的新靶点。PCSK9通过与肝细胞表面的LDL-R受体结合减少LDL的吸收而影响血清LDL水平，血浆胆固醇水平升高会导致脂筏中胆固醇的积累减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长。研究发现PCSK9通过调控Bcl-2家族作用于线粒体，调控促凋亡因子和抗凋亡蛋白在细胞凋亡过程中所起的作用，PCSK9在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。研究PCSK9对细胞凋亡的影响，在肿瘤细胞的增殖、运动、黏附和侵袭过程中PCSK9如何进行调控，为肿瘤诊断以及治疗策略的选择提供新的思路，为PCSK9成为抗肿瘤的新靶点，具有十分重要的意义。