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非编码RNA在肝脏相关疾病中的表达探析

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#楼主# 2020-12-4

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非编码RNA(ncRNA)是一类不编码蛋白,但在基因的复制、转录、翻译、表达等多个水平对细胞的生长凋零以及疾病的发生与进展过程中发挥重要作用的RNA。在肝脏疾病的发生进展中,病毒性肝炎、酒精性或非酒精性肝病、自身免疫疾性肝病、胆道疾病等慢性肝脏疾病均可缓慢发展为肝纤维化、肝硬化,甚至是肝细胞癌。

在这整个过程中,多种ncRNA参与调节,其表达水平发生明显改变,并且在疾病的发生发展中处于核心调控地位。所以,进一步加强研究ncRNA与肝脏疾病之间的关系,明确其作用机制,有助于我们日后临床中肝脏疾病的精准诊断、治疗与预后。在汉斯出版社《临床医学进展》期刊中,有论文综述了长链非编码RNA(lncRNA)及环状RNA(circRNA)在不同肝脏疾病时的表达情况、作用机制、临床展望等。

根据目前的研究,lncRNA的作用机制并不是十分完善,主要的机制有:靶向作用于转录因子、RNA聚合酶等影响基因的转录过程,调节基因的转录和表达;结合PRC1PRC2和染色质修饰蛋白,引导染色质修饰复合物发挥改变表观遗传的特异性效应;通过与蛋白质和蛋白复合体直接相互作用作为支架、变构激活剂或抑制剂发挥致癌作用;通过结合miRNA作为竞争性内源RNA(ceRNA)机制发挥海绵吸附作用,进一步调控下游靶基因。lncRNA通过以上机制影响基因的转录过程,调节基因的转录和表达,甚至发挥改变表观遗传的特异性效应。

在肝脏的损伤进程中,病毒性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌,是一个十分重要的疾病链,查阅文献发现,有些LncRNA在肝脏损伤的发生与进展中贯穿始终,在病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌中均异常表达,其作用机制也不完全相同,可通过不同的调控轴影响不同的肝脏损伤。这就为延缓肝脏的损伤、预防肝癌的发生提供了可能。而circRNA与肝脏相关疾病的研究目前尚处于起步阶段,且研究的重点放在了HCC上,对于病毒性肝炎和肝纤维化的研究相对较少。关于circRNA在HCC中的表达,其表达量常与临床病理参数相关,如肿瘤的大小、数目,肝硬化的程度,MVI(微血管浸润),血清AFP(甲胎蛋白),TNM分期,BCLC分期等,故circRNA根据相关性因素可作为诊断分子或预后分子。

综上所述,非编码RNA在转录、转录后以及蛋白等多个水平影响并参与几乎所有疾病的生理和病理过程,在肝脏疾病的发生与进展中处于重要调控地位,可作为特异性生物标记物、诊断标记物、潜在的治疗靶点以及预后的生物分子。如基于ncRNA介导的RNA干扰技术在疾病的治疗方面具有良好的前景,但就目前来讲,非编码RNA功能复杂繁琐,我们的研究目前尚处于起步阶段,很多作用机制还不清楚,并不能充分地应用于临床。LncRNA、miRNA与circRNA三者之间相互作用、相互影响、相互调节,逐渐明确和完善ceRNA调控网(ceRNA-miRNA-mRNA)是基础研究中的核心问题,亟需解决。并且随着基因学、生物信息学以及基因芯片技术的发展,我们对非编码RNA的研究将会更加全面和透彻。

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