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作者:团子良 发表于 2023-1-3 10:40:00
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近几十年来,人们对肽的兴趣显著增加,这主要是因为人们认识到肽在治疗方面的潜在应用,同时药物发现也日益趋向于远离小的扁平化合物。肽可以是高度有效和靶向选择性的原料药,与传统的小分子相比具有更好的安全性,这使得它们在一系列医学领域的临床批准率不断提高。因此,获得非天然肽结构或进行后期修饰肽的方法,例如增强药物样特性,已变得越来越重要。肽类药物开发的一个主要挑战是它们对酶降解的敏感性,这可能会降低它们的功效。实际上,修饰和非天然残留物的引入表明,这种酶降解的倾向可以被颠覆。此外,后期修饰或生物缀合方法意味着结构多样的肽的大文库可以容易地从一个共同的起始肽访问,从而大大减少了药物筛选所需的时间。全氟芳烃和全氟杂环芳烃化合物(全部氢原子被氟取代)已成为肽修饰和合成的一种日益流行的工具。这是有充分理由的,全氟芳烃化合物已被证明是高度多功能的部分,参与一系列转化,并具有非常不寻常的化学性质本身。众所周知,全氟芳烃化合物与各种亲核试剂发生芳香取代反应。由于几个氟原子的吸电子性质,全氟芳烃化合物中的芳香环极端缺电子。这导致全氟芳烃被用作保护基团,用于双芳基修饰,大环合成,以及高度可控的反应具有优势的高分子化学。亲核试剂的反应倾向使这类化合物成为肽修饰和生物结合的理想候选者。这篇综述为肽的芳基化和缀合的优秀综述提供了一篇伴随文章。介绍了全氟芳烃和全氟芳烃化合物在非天然氨基酸合成、肽修饰和生物结合方面的最新应用概况。它着重强调了一系列合成方法学,这些方法学已经被开发用于将全氟芳基功能性结合到肽中,以及全氟芳基被用作进一步肽修饰的反应手柄的方法。最后,对未来的发展方向进行了展望
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