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本研究表明，潜在的草酰硫酯替代物，在高稀释条件下，在纯水介质或像细胞裂解物一样复杂的混合物中，可以对肽和蛋白质进行修饰。将其设计为稳定二硫试剂，可根据需要激活，以实现肽浓度低至几百nM、速度接近30 M-1 s-1的连接反应。除了蛋白质修饰外，这项工作通过合成稳定和可活化的替代物来解决草酰硫酯在水中稳定性差的问题，从而扩大了草酰硫酸酯作为有价值试剂的范围。 解决的科学问题：NCL反应是一种合成蛋白质的有效手段，但是，由于竞争性硫酯水解，在 μM 浓度下显示其极限。因此，使用基于 NCL 的方法对于任何高稀释度的体系(如蛋白质的修饰)来说都是具有挑战性的。 课题启发：草酰硫酯首先被报道为高反应性和短暂的哺乳动物代谢物，它们可以通过 NCLlike 机制被捕获在半胱氨酸的细胞裂解物中(图1b)。在水相中极易水解。
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