干货 | CTD中的稳定性考察
稳定性试验的目的是考察原料药在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求：(1) 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药或1批药物制剂进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
(2) 原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
(3) 供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4) 加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5) 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
(6) 由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本稳定性试验内容总结分为两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
三、稳定性重点考察项目
原料药及主要剂型的重点考察项目见附表，表中未列入的考察项目及剂型，可根据剂型及品种的特点制订。
附表 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表
剂型稳定性重点考察项目
原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据药品性质选定的考察项目
片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或释放度
胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分。软胶囊要检查内容物有无沉淀
注射剂性状、含量、pH值、可见异物、有关物质、应考察无菌
栓剂性状、含量、融变时限、有关物质
软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质
乳膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象
糊剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质
凝胶剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、乳胶剂应检查分层现象
眼用制剂如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；如为混悬型，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼丸剂应考察粒度与无菌度。
丸剂性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限
糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值
口服溶液剂性状、含量、澄清度、有关物质
口服乳剂性状、含量、分层现象、有关物质
口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性
散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度
气雾剂泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布
粉雾剂排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布
喷雾剂每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布
颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度
透皮贴剂（贴剂）性状、含量、有关物质、释放度 、黏附力
冲洗剂、洗剂、灌肠剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），冲洗剂还应考察无菌
搽剂、涂剂、涂膜剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性
耳用制剂性状、含量、有关物质，耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查
鼻用制剂性状、pH值、含量、有关物质，鼻用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查
注：有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)应说明其生成产物的数目及量的变化。如有可能应说明有关物质中何者为原料中的中间体，何者为降解产物。稳定性试验中重点考察降解产物。
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